دراستان تكشفان آليات تلف الأوعية الدموية في ألزهايمر

ونشر الباحثون دراستان في مجلتي Cell وCell Stem Cell، حددتا آليات مرضية يمكن عكسها علاجيا، وقدمتا منصة جديدة لأنسجة الدماغ البشري مشتقة من الخلايا الجذعية، بهدف تسريع تطوير العلاجات.

وأنشأ الباحثون أطلسا نسخيا أحادي الخلية للأوعية الدموية في الدماغ البشري، ووجدوا أن APOE4 يحول الخلايا المحيطة (pericytes)، التي تثبت الأوعية الصغيرة وتحافظ على الحاجز الدموي الدماغي، إلى خلايا شبيهة بالليفية العضلية المكونة للندبات. وقد عزز ذلك التليف الوعائي وتراكم الأميلويد حول الأوعية، ما قد يضر بتدفق الدم ويعزز التنكس العصبي.

والأهم أن حجب إشارات TGF-β، أعاد تغطية الخلايا المحيطة وقلل التليف والأميلويد الوعائي، وهو ما أعيد إنتاجه في فئران APOE4 المسنة، ما يثبت إمكانية عكس هذه الآثار علاجيا.

وقال جويل بلانشارد، المؤلف المشارك للدراسة: "تلف الأوعية الدموية ليس نتيجة متأخرة لألزهايمر، بل عملية نشطة بيولوجيا يسببها APOE4 وقد تكون قابلة للعكس"، مضيفا أن النتائج "تكشف أهدافا علاجية جديدة".

استخدم الفريق miBrains، وهي أنسجة دماغية بشرية ثلاثية الأبعاد مشتقة من خلايا جذعية محفزة، تحتوي على جميع أنواع الخلايا الرئيسية في الدماغ. وأظهرت أن APOE4 يسبب تراكم الكوليسترول في الخلايا النجمية، ما يعطل نظام التخلص من النفايات الليزوزومي ويقلل قدرتها على تكسير "ألفا-سينوكلين". وبدلا من ذلك، يتكتل البروتين وينتشر إلى الخلايا العصبية، مكونا رواسب ضارة.

واستهداف استقلاب الكوليسترول ووظيفة الليزوزوم قد يكون علاجا واعدا. كما أن منصة miBrains القابلة للحفظ بالتجميد تفتح الباب أمام طب شخصي واختبار أسرع للعلاجات.